Odborné stanovisko k léčbě Trikafta

Odborné stanovisko Pracovní skupiny pro cystickou fibrózu ČLS JEP k léčbě modulátory CFTR kanálu v trojkombinaci elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor (lék vedený v USA pod obchodním názvemTrikafta)

V říjnu 2019 schválil americký úřad FDA inovativní přípravek Trikafta pro léčbu pacientů s CF, kteří mají alespoň 1 mutaci F508del genu CFTR. Tento lék v sobě kombinuje tři účinné látky: potenciátor CFTR kanálu ivakaftor a dva korektory CFTR kanálu tezakaftor a elexakaftor. Souhlas byl vydán v urychleném procesu na základě výsledků dvou klinických studií, během nichž byla sledována účinnost a bezpečnost léčby u pacientů homozygotních pro mutaci F508del (1) a u pacientů heterozygotních, nesoucích alespoň 1 alelu F508del (2). Obě studie prokázaly bezprecedentně vysoký vzestup hodnoty FEV1 na léčbě: 10,0% nárůst FEV1 během 4 týdnů ve studii (1); 14,3% nárůst FEV1 během 24 týdnů ve studii (2).

Přední odborníci na problematiku CF z celého světa ohodnotili vysokou účinnost trojkombinační léčby elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor jako přelomový okamžik v léčbě. Časné zahájení terapie jednohlasně podpořili na dvou mezinárodních setkáních, věnovaných kauzální terapii u CF (3,4). Evropská společnost pro CF (ECFS) ve snaze urychlit proces registrace, maximálně podpořit žádost o licenci tohoto transformativního léku a dosáhnout tak pro evropskou populaci časného přístupu k léčbě obdobně, jako je tomu v USA, poslala v dubnu 2020 doporučující dopis na EMA.

Pracovní skupina pro CF při ČLS JEP využívá možnosti aktivně participovat na výše zmíněných mezinárodních aktivitách, usilujících o zavedení trojkombinační léčby elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor pro co nejširší okruh nemocných CF. Členové výboru PS pro CF se plně ztotožňují s doporučeními co nejčasnějšího zahájení trojkombinační léčby elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor u všech pacientů s CF, kteří splňují indikační kritéria k léčbě (pacienti od 12 let, s jednou či dvěma mutacemi F508del).

Schválil Výbor PS pro cystickou fibrózu dne 4. května 2020

Zpracoval: Prof. MUDr. Pavel Dřevínek, PhD.

                   člen Výboru PS pro CF ČLS JEP

                   člen Výboru ECFS

Reference:

(     (1)    Heijerman et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019

      (2)    Middleton et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019  

      (3)    Mayer-Hamblett et al. Building global development strategies for CF therapeutics during a transitional CFTR modulator era. J Cyst Fibros. 2020. V tisku  .

      (4)    De Boeck et al. Cystic fibrosis drug trial design in the era of highly effective CFTR modulators: stakeholders’ consensus view. J Cyst Fibros. 2020. V tisku.