V letech 2012, 2015 a 2018 došlo postupně k evropské registraci tří vysoce inovativních léků, které znamenají zlom v léčbě CF (léky KalydecoTM, OrkambiTM a SymkeviTM). Tyto léky terapeuticky ovlivňují protein CFTR, jehož gen je u pacientů s CF mutovaný. Klinická účinnost léčby byla prokázána jak na úrovni laboratorních parametrů (zlepšení plicních funkcí), tak i na klinickém stavu pacientů (stabilizace onemocnění doprovázená nižší potřebou hospitalizací, významné snížení počtu plicních exacerbací, přírůstky na váze u dětských pacientů). To vše vede ke zlepšení kvality a prodloužení délky života.
Tyto léky mění pohled na léčbu CF. Díky svému mechanismu účinku a terapeutickému efektu se z nich stávají léky nejvyšší priority, které podle evropských standardů péče mají být podávány všem vhodným pacientům co možná nejdříve.
Indikace pro jednotlivé léky se různí podle věku a mutací:
- Lék Kalydeco: pacienti od 1 roku věku, s mutací G551D nebo jinou mutací funkční skupiny III (tzv. gating mutace). Jako jediný z trojice výše uvedených léků získal v roce 2018 v ČR dočasnou úhradu.
- Lék Orkambi: pacienti od 2 let věku, s mutací F508del v homozygotní formě (tj. F508del/F508del).
- Lék Symkevi (v kombinaci s Kalydeco): Pacienti od 12 let věku, s mutací F508del v homozygotní formě (tj. F508del/F508del) nebo s kombinací mutace F508del s jednou další mutací, která patří mezi tzv. mutace s reziduální funkcí.
Na zasedání výboru Mezioborové pracovní skupiny pro cystickou fibrózu ČLSJEP dne 17.6.2019 bylo přijato odborné stanovisko, týkající se nasazení vysoce inovativní léčby léky Kalydeco, Orkambi a Symkevi (v kombinaci s Kalydeco), v kontextu indikačních kritérií a vývoje výzkumu dalších léčebných molekul z kategorie modulátorů proteinu CFTR těmto skupinám pacientů:
- Lék Kalydeco: pacienti od 1 roku s mutací G551D nebo jinou gating mutací. V ČR je nyní 22 takových pacientů.
- Lék Orkambi: děti od 2 do 12 let s mutací F508del v homozygotní formě (tj. F508del/F508del). V ČR je nyní 81 těchto dětí.
- Lék Symkevi (v kombinaci s Kalydeco): pacienti od 12 let s kombinací mutace F508del s jednou další mutací, která patří mezi tzv. mutace s reziduální funkcí. V ČR je nyní 30 dětí a dospělých.
- Pro skupinu pacientů starších 12 let, kteří jsou homozygotní pro F508del, jsou léky volby Orkambi i Symkevi (v kombinaci s Kalydeco). Výběr léku je nutné posuzovat individuálně na základě možných lékových interakcí a nežádoucích účinků. Je vhodné poznamenat, že i těmto pacientům je doporučena léčba dostupnými modulátory proteinu CFTR a že v horizontu 1 až 2 let lze pro tuto skupinu pacientů očekávat registraci nové generace léků s řádově vyšším efektem na plicní funkce.
Za výbor Mezioborové pracovní skupiny pro cystickou fibrózu ČLSJEP
MUDr. Lukáš Homola, Ph.D.
Prof. MUDr. Pavel Dřevínek, Ph.D.
MUDr. Libor Fila, PhD.
MUDr. Marcela Kreslová
MUDr. Veronika Skalická
