Odborné stanovisko Pracovní skupiny pro cystickou
fibrózu ČLS JEP k léčbě modulátory CFTR kanálu v trojkombinaci elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor
(lék vedený v USA pod obchodním názvemTrikafta)
V říjnu 2019 schválil americký
úřad FDA inovativní přípravek Trikafta pro léčbu pacientů s CF, kteří mají
alespoň 1 mutaci F508del genu CFTR. Tento lék v sobě kombinuje tři účinné
látky: potenciátor CFTR kanálu ivakaftor a dva korektory CFTR kanálu tezakaftor
a elexakaftor. Souhlas byl vydán v urychleném procesu na základě výsledků dvou
klinických studií, během nichž byla sledována účinnost a bezpečnost léčby u
pacientů homozygotních pro mutaci F508del (1) a u pacientů heterozygotních,
nesoucích alespoň 1 alelu F508del (2). Obě studie prokázaly bezprecedentně
vysoký vzestup hodnoty FEV1 na léčbě: 10,0% nárůst FEV1 během 4 týdnů ve studii
(1); 14,3% nárůst FEV1 během 24 týdnů ve studii (2).
Přední odborníci na
problematiku CF z celého světa ohodnotili vysokou účinnost trojkombinační léčby
elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor jako přelomový okamžik v léčbě. Časné zahájení
terapie jednohlasně podpořili na dvou mezinárodních setkáních, věnovaných
kauzální terapii u CF (3,4). Evropská společnost pro CF (ECFS) ve snaze
urychlit proces registrace, maximálně podpořit žádost o licenci tohoto
transformativního léku a dosáhnout tak pro evropskou populaci časného přístupu
k léčbě obdobně, jako je tomu v USA, poslala v dubnu 2020 doporučující dopis na
EMA.
Pracovní skupina pro CF při
ČLS JEP využívá možnosti aktivně participovat na výše zmíněných mezinárodních
aktivitách, usilujících o zavedení trojkombinační léčby elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor
pro co nejširší okruh nemocných CF. Členové
výboru PS pro CF se plně ztotožňují s doporučeními co nejčasnějšího zahájení trojkombinační
léčby elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor u všech pacientů s CF, kteří splňují
indikační kritéria k léčbě (pacienti od 12 let, s jednou či dvěma mutacemi
F508del).
Schválil Výbor PS pro cystickou
fibrózu dne 4. května 2020
Zpracoval: Prof. MUDr.
Pavel Dřevínek, PhD.
člen Výboru PS pro CF ČLS
JEP
člen Výboru ECFS
Reference:
( (1) Heijerman et
al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor
combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del
mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019
(2)
Middleton et
al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single
Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019
(3)
Mayer-Hamblett
et al. Building global development strategies for CF therapeutics during a
transitional CFTR modulator era. J Cyst Fibros. 2020. V tisku .
(4)
De Boeck et
al. Cystic fibrosis drug trial design in the era of highly effective CFTR
modulators: stakeholders’ consensus view. J Cyst Fibros. 2020. V tisku.
